高中生物人教版 (2019)選擇性必修3二 動(dòng)物細(xì)胞融合技術(shù)與單克隆抗體備課ppt課件

這是一份高中生物人教版 (2019)選擇性必修3二 動(dòng)物細(xì)胞融合技術(shù)與單克隆抗體備課ppt課件，共21頁(yè)。PPT課件主要包含了動(dòng)物細(xì)胞融合技術(shù)，抗體的傳統(tǒng)生產(chǎn)，單克隆抗體，本課學(xué)習(xí)結(jié)束等內(nèi)容，歡迎下載使用。
有沒(méi)有技術(shù)能讓不同種動(dòng)物的體細(xì)胞進(jìn)行雜交，培育出集不同細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)于一身的動(dòng)物細(xì)胞呢？
動(dòng)物細(xì)胞融合技術(shù)就是使兩個(gè)或多個(gè)動(dòng)物細(xì)胞結(jié)合形成一個(gè)細(xì)胞的技術(shù)。
融合后形成的雜交細(xì)胞具有原來(lái)兩個(gè)或多個(gè)細(xì)胞的遺傳信息。
與植物原生質(zhì)體融合的基本原理相同。
常用方法有：化學(xué)法：PEG融合法物理法：電融合法生物法：滅活病毒誘導(dǎo)法等。
滅活：是指用物理或化學(xué)手段使病毒或細(xì)菌失去感染能力，但并不破壞它們的抗原結(jié)構(gòu)。滅活病毒誘導(dǎo)細(xì)胞融合的原理：病毒表面含有的糖蛋白和一些酶能夠與細(xì)胞膜上的糖蛋白發(fā)生作用，使細(xì)胞互相凝聚，細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)分子和脂質(zhì)分子重新排布，細(xì)胞膜打開，細(xì)胞發(fā)生融合。
細(xì)胞融合技術(shù)突破了有性雜交的局限，使遠(yuǎn)緣雜交成為可能。
人們可以按照預(yù)先的設(shè)計(jì)使不同細(xì)胞融合，至今，種間、屬間、科間，甚至動(dòng)物和植物之間的細(xì)胞融合都已獲得了成功。目前，這一技術(shù)已經(jīng)成為研究細(xì)胞遺傳、細(xì)胞免疫、腫瘤和培育生物新品種等的重要手段，特別是利用動(dòng)物細(xì)胞融合技術(shù)發(fā)展起來(lái)的雜交瘤技術(shù)，為制造單克隆抗體開辟了新途徑。
抗體的 傳統(tǒng)生產(chǎn)
方法：早期人們?yōu)榱双@得抗體，就向動(dòng)物體內(nèi)反復(fù)注射某種抗原，使動(dòng)物產(chǎn)生抗體，然后從動(dòng)物血清中分離所需抗體。缺點(diǎn)：用這種方法制備的抗體不僅產(chǎn)量低、純度低，而且特異性差。
為解決這一難題，科學(xué)家進(jìn)行了多年的研究和探索。發(fā)現(xiàn)哺乳動(dòng)物感染病原體后，體內(nèi)會(huì)形成相應(yīng)的B淋巴細(xì)胞，這些細(xì)胞能分泌抗體，抗體識(shí)別并特異性結(jié)合病原體，從而抑制病原體的增殖等。
動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生的特異性抗體的種類超過(guò)百萬(wàn)種，但每一個(gè)B淋巴細(xì)胞只分泌一種特異性抗體。因此，要想獲得大量的單一抗體，必須克隆單一的B淋巴細(xì)胞，形成細(xì)胞群。在體外培養(yǎng)條件下，一個(gè)B淋巴細(xì)胞是不可能無(wú)限增殖的，怎樣解決這一問(wèn)題呢？
1975年，英國(guó)科學(xué)家米爾斯坦和德國(guó)科學(xué)家科勒在前人基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)了一個(gè)創(chuàng)造性的方案：把一種B淋巴細(xì)胞與能在體外大量增殖的骨髓瘤細(xì)胞融合，得到的融合細(xì)胞就可能大量增殖，產(chǎn)生足夠數(shù)量的特定抗體。根據(jù)該設(shè)想，通過(guò)實(shí)驗(yàn)，他們得到了單克隆抗體。由于這一貢獻(xiàn)，米爾斯坦和科勒于1984年獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
用特定抗原對(duì)小鼠免疫，并從其脾中獲取能產(chǎn)生特定抗體的B淋巴細(xì)胞
用特定的選擇培養(yǎng)基進(jìn)行篩選：在該培養(yǎng)基上，未融合的親本細(xì)胞和融合的具有同種核的細(xì)胞都會(huì)死亡，只有融合的雜交瘤細(xì)胞才能生長(zhǎng)。
對(duì)上述經(jīng)選擇培養(yǎng)的雜交瘤細(xì)胞進(jìn)行克隆化培養(yǎng)和抗體檢測(cè)，經(jīng)多次篩選，就可獲得足夠數(shù)量的能分泌所需抗體的細(xì)胞。
將抗體檢測(cè)呈陽(yáng)性的雜交瘤細(xì)胞在體外條件下大規(guī)模培養(yǎng)，或注射到小鼠腹腔內(nèi)增殖。
從細(xì)胞培養(yǎng)液或小鼠腹水中獲取大量的單克隆抗體。
能準(zhǔn)確地識(shí)別抗原的細(xì)微差異，與特定抗原發(fā)生特異性結(jié)合，并且可以大量制備。
【思考·討論】單克隆抗體的應(yīng)用
資料1 使用高效的細(xì)胞毒素類藥物進(jìn)行化療可以有效殺傷腫瘤細(xì)胞。但細(xì)胞毒素沒(méi)有特異性，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)還會(huì)對(duì)健康細(xì)胞造成傷害，這限制了它在臨床上的應(yīng)用。抗體—藥物偶聯(lián)物（antibdy-drugcnjugate，ADC）通過(guò)將細(xì)胞毒素與能特異性識(shí)別腫瘤抗原的單克隆抗體結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷。ADC通常由抗體、接頭和藥物（如細(xì)胞毒素）三部分組成，它的作用機(jī)制如下圖所示。
ADC 的抗體和藥物各具有什么作用？
除了細(xì)胞毒素，還有哪些物質(zhì)理論上可以作為ADC 偶聯(lián)的藥物？
資料2 用抗人絨毛膜促性腺激素單克隆抗體做成的“早早孕診斷試劑盒”，在妊娠第8天就可以作出診斷，這比原來(lái)的診斷方法提前了10d左右，可以避免孕婦在不知道妊娠的情況下因服用藥物而對(duì)胎兒造成不利影響。該方法檢測(cè)的準(zhǔn)確率在90%以上。
單克隆抗體診斷試劑盒和ADC在臨床應(yīng)用上各具有什么優(yōu)勢(shì)？
單克隆抗體在臨床上還有哪些應(yīng)用？你可以課后搜集資料，然后以“單克隆抗體在臨床上的應(yīng)用”為主題，出一期黑板報(bào)或制作電子板報(bào)宣傳相關(guān)知識(shí)。
廣泛用作診斷試劑，在多種疾病的診斷和病原體鑒定中發(fā)揮重要的作用。例如，利用同位素或熒光標(biāo)記的單克隆抗體在特定組織中成像的技術(shù)，可定位診斷腫瘤、心血管畸形等疾病。運(yùn)載藥物。單克隆抗體自身也能用于治療疾病。在醫(yī)藥領(lǐng)域，單克隆抗體藥物占有非常重要的地位。2015年，全球銷售額排名前十位的藥物中，單克隆抗體藥物就有5種。同年，我國(guó)的單克隆抗體藥物市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)72億元。
預(yù)習(xí)：動(dòng)物體細(xì)胞核移植技術(shù)和克隆動(dòng)物